Incremento del glutamato en el estriado de asociación en esquizofrenia. Resultados preliminares de un estudio longitudinal con espectroscopia con resonancia magnética / Glutamate increase in the associative striatum in schizophrenia: a longitudinal magnetic resonance spectroscopy preliminary study

Objetivo: Comparar los niveles de glutamato en el núcleo caudado dorsal, región rica en dopamina, y el cerebelo, región pobre en dopamina, en pacientes con esquizofrenia, durante un episodio psicótico agudo, después de recibir tratamiento antidopaminérgico (risperidona) y en controles sanos. Métodos: Se incluyeron 14 pacientes con esquizofrenia aguda sin tratamiento y 14 controles sanos. A los pacientes se les realizaron dos estudios de espectroscopia por resonancia magnética de protones (ERM1H). El primero antes de tratamiento y el segundo a las seis semanas de tratamiento efectivo. Los controles fueron evaluados en una ocasión. Los niveles de glutamato fueron normalizados con la concentración de creatina. Resultados: Los niveles de glutamato/creatina fueron mayores en el caudado dorsal de los pacientes previo a tratamiento (t=-2.16, p=0.03) y después del tratamiento en comparación con los controles (t=2.12, p=0.04). Los niveles de glutamato en el cerebelo no cambiaron con el tratamiento y fueron iguales a los controles. Conclusiones: Nuestros resultados indican que el incremento delglutamato en el caudado dorsal se encuentra en relación con la enfermedad y no cambia después de seis semanas de tratamiento antipsicótico efectivo. Más aún, la ausencia de diferencias en el cerebelo sugiere que el incremento del glutamato presente en la esquizofrenia se podría relacionar a regiones con abundante inervación dopaminérgica.

OBJECTIVE: To compare glutamate levels (Glu) found in the dorsal-caudate nucleus (a dopamine rich region) and in the cerebellum (a low dopamine region) among: 1) schizophrenia patients undergoing an acute psychotic episode, 2) after receiving antidopaminergic treatment (Risperidone), and 3) healthy controls. METHODS: Fourteen drug-free patients with schizophrenia and fourteen healthy controls were included. Patients underwent two proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) studies, one prior to treatment and the second after 6-weeks of daily Risperidone treatment. Controls underwent one 1H-MRS study. Glutamate levels were normalized according to the relative concentration of Creatine (Cr). RESULTS: The dorsal-caudate nucleus among schizophrenia patients showed higher levels of Glu/Cr during the drug-free condition (t = -2.16, p = 0.03) and after antipsychotic treatment (t = 2.12, p = 0.04) compared with controls. No difference was observed in the cerebellum between the drug-free, post-treatment and controls conditions. CONCLUSIONS: Our results suggest that the Glu increase observed in the dorsal-caudate in schizophrenia is illness-mediated and does not change after 6-weeks of antipsychotic treatment. Moreover, the lack of change detected in the cerebellum suggests that the Glu increase in schizophrenia is not ubiquitous within the brain and that may be associated with dopamine target regions.

Perspectiva neurobiológica de la esquizofrenia / Neurobiological pespective of schizophrenia

En esta revisión se examinan los diversos sistemas bioquímicos relacionados con la esquizofrenia, así como sus interacciones a fin de explicar su fisiopatología, ya que hasta ahora se ha intentado partir de una sola teoría bioquímica para explicar la génesis de la esquizofrenia.La dopamina es uno de los principales neurotransmisores involucrados en la génesis de la esquizofrenia. El planteamiento actual del funcionamiento dopaminérgico radica en la presencia de un estado hipodopaminérgico en la corteza prefrontal y un estado hiperdopaminérgico principalmente en los ganglios basales.La serotonina inhibe la liberación de dopamina en la sustancia nigra, en el estriado y en la corteza prefrontal, lo que podría explicar la presencia de síntomas extrapiramidales al utilizar agonistas serotoninérgicos. Los antagonistas serotoninérgicos facilitan la liberación prefrontal de dopamina, con lo cual se reducen los síntomas negativos. La interacción entre los sistemas dopaminérgicos y glutamatérgicos ha mostrado una función excitadora e inhibidora sobre la liberación dopaminérgica, lo que la relaciona con los síntomas de la esquizofrenia. La disfunción del receptor NMDA podría ser un factor importante en la génesis de la esquizofrenia. Los antagonistas del receptor NMDA ocasionan degeneración de las regiones corticolímbicas e inducen estados psicóticos en el humano adulto: asimismo pueden inducir neurotoxicidad y degeneración neuronal. Estos últimos se bloquean mediante antagonistas dopaminérgicos.Se propone que las alteraciones en diversos sistemas de neurotransmisión observados en la esquizofrenia son secundarias a la pérdida neuronal o debidas a un neurodesarrollo anormal. Sin embargo, es posible que la disfunción dopaminérgica o de otros sistemas sea la causa primaria de la esquizofrenia lo que condiciona un neurodesarrollo anormal.